Grieptopic Adjuvans: MF 59, AS03, squaleen

Veel vragen zijn er omtrent de adjuvans die toegevoegd worden aan vaccinaties. Wat doet het? Is het wel getest en op wie? Hieronder een overzicht n.a.v. een kleine literatuurstudie. Ik heb geenszins de illusie dat deze volledig is, sommige onderzoeken zijn klein van opzet, maar het geeft een goed overzicht op wat er wel en niet bekend, waar en niet waar is aan de verhalen die over squaleen de ronde doen. Zo mogelijk zijn fulltext artikelen geselecteerd.

Diverse hulpstoffen zijn gebruikt ter bevordering van de immunogeniciteit van vaccins. Aluminiumzouten werden toegevoegd aan seizoensgebonden influenza vaccins sinds de jaren 1970, maar hebben eigenlijk geen voordelen opgeleverd. Ook  een recente studie duidt hier op. [1] Klinische studies van aluin-adjuvans voor pandemisch vaccins hebben verzuimd om consistente verbeteringen in de immunogeniciteit bij lagere doses vaccin te laten zien.

MF59-adjuvans in seizoensgebonden influenzavaccin kreeg voor het eerst een licentie voor het gebruik in 1997. Sindsdien zijn hier (voornamelijk in Europa) tientallen miljoenen mensen mee gevaccineerd. Zonder noemenswaardige bijwerkingen.
De toevoeging van squaleen op basis van olie-in-water emulsie hulpstoffen verhoogt antilichaam-respons en verbreedt immuniteit tegen nonvaccine stammen(virusstammen die niet in het vaccin zitten). AS03 is een ander adjuvans kreeg voor het eerst een licentie voor gebruik in Prepandemisch vaccins in 2007. Andere zijn in ontwikkeling.

Verbeterde immunogeniciteit van olie-in-water emulsie adjuvans vaccins is aangetoond bij oudere proefpersonen [2] bij personen met een verhoogd risico en, meer recentelijk, bij zuigelingen van 6 tot <36 maanden [3].
Ook de recentste onderzoeken van vaccinatie met MF 59 geadjuveerde vaccins bij zowel H1 (varkensgriep) [4] als H5 (vogelgriep)-strains [5], [6], [7] laten goede resultaten zien.

Toch is hun meest opvallende invloed geweest op pandemisch vaccins waar ontvangers immunologisch naïef zijn t.a.v. het antigeen. Niet geadjuveerd H5N1 en H9N2 vaccin, veroorzaakte slechte immunogeenreacties bij gezonde volwassenen. Pas bij twee doses met veel grotere hoeveelheid antigeen in vergelijking met seizoensgebonden stammen leidde vaccinatie tot de gewenste reacties. [8] [12]

De toevoeging van MF59 of AS03 maakt significante verlaging van de dosering van het antigeen mogelijk, terwijl verbreding en verlenging van de beschermende antilichaamreactie’s op het antigeen voor diverse stammen werd bereikt. Bovendien zorgt met M59- geadjuveerd H5- strain (vogelgriep) vaccin voor verbeterd crossreactive B-cel-geheugen. B-cellen kunnen snel worden gemobiliseerd zelfs vele jaren later door een enkele boosterdosis. [9] [10] [11]

Deze eigenschappen hebben er toe geleid deze ‘boosters’ ook aan pandemische vaccins H5 (vogel) en H1 (varken) toe te voegen om de logistieke uitdagingen te verminderen (voorraad) in het leveren van snelle en effectieve pandemische vaccins aan het begin van een pandemie als er weinig antigeen is of geproduceerd is.

Er gaan hardnekkige verhalen de rondte over risico’s van squaleen . Veel hiervan vinden hun oorsprong in de problemen die veteranen in de Golf-oorlog hebben ervaren. Militairen zouden ingeënt zijn met een squaleen houdend vaccin tegen miltvuur (anthrax). Een rapport vermeldt dat militairen antilichamen tegen het squaleen in de vaccins zouden hebben ontwikkeld. Het is een broodje aap.

Ten eerste was dit vaccin niet geadjuveerd met squaleen.
Ten tweede is het heel normaal dat mensen antilichamen tegen squaleen in hun lichaam hebben (squaleen zit van nature in ons lichaam en heeft een rol in processen rondom cholesterol). Verder blijkt uit onderzoek dat hoe ouder men wordt deste meer antilichamen men in het lichaam heeft [13]
Ten derde veroorzaken vaccinaties met squaleen geen antilichaamsreacties tegen squaleen in het lichaam [14]

Ze hierover ook een artikel op [de website van het WHO]

Lees ook mijn andere Grieptopic over:

autisme en thimerosal, thiomersal, kwik in (griep)vaccins voor kinderen

Literatuur:

[1] A Novel Influenza A (H1N1) Vaccine in Various Age Groups, Feng-Cai Zhu et al. [fulltext][onderzoek opzet]
[2] Safety and immunogenicity of an MF59™-adjuvanted subunit influenza vaccine in elderly Chinese subjects,Rongcheng Li et al.
[abstract] [fulltext] [onderzoek opzet]
[3] Enhanced Immunogenicity of Seasonal Influenza Vaccines in Young Children Using MF59 Adjuvant
[abstract]
[4] Trial of Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent MF59-Adjuvanted Vaccine — Preliminary Report, Tristan W. Clark et al [fulltext]
[5] A Cell Culture (Vero)–Derived H5N1 Whole‐Virus Vaccine Induces Cross‐Reactive Memory Responses, Karin Levie et al [abstract][onderzoek opzet]:
[6] An Adjuvanted, Low‐Dose, Pandemic Influenza A (H5N1) Vaccine Candidate Is Safe, Immunogenic, and Induces Cross‐Reactive Immune Responses in Healthy Adults. Karin Levie et al[abstract] [fulltext][onderzoek opzet]
[7] MF59 is a safe and potent vaccine adjuvant that enhances protection against influenza virus infection.
O’Hagan DT et al.[abstract]
[8] Safety and Immunogenicity of Nonadjuvanted and MF59‐Adjuvanted Influenza A/H9N2 Vaccine Preparations’, Robert L. Atmar et al. [abstract] [fulltext]
[9] Cross‐Reactivity to Highly Pathogenic Avian Influenza H5N1 Viruses after Vaccination with Nonadjuvanted and MF59‐Adjuvanted Influenza A/Duck/Singapore/97 (H5N3) Vaccine: A Potential Priming Strategy, Iain Stephenson et al[abstract] [fulltext]
[10] Fast rise of broadly cross-reactive antibodies after boosting long-lived human memory B cells primed by an MF59 adjuvanted prepandemic vaccine, Grazia Galli et al. [abstract] [fulltext]
[11] Adjuvanted H5N1 vaccine induces early CD4+ T cell response that predicts long-term persistence of protective antibody levels, Grazia Galli et al. [abstract]
[full text ] [supporting information(PDF)]
[12] Antibody and T-cell responses to a virosomal adjuvanted H9N2 avian influenza vaccine: impact of distinct additional adjuvants, Radosević K et al. [abstract]
[13] Detection of antibodies to squalene  III. Naturally occurring antibodies to squalene in humans and mice, Gary R. Matyas et al. [abstract]
[14]Vaccines with the MF59 Adjuvant Do Not Stimulate Antibody Responses against Squalene, Giuseppe Del Giudice et al.
[fulltext]

Vult u deze voornamelijk stugge medische info en onderzoeken rustig aan in de comments. Er zullen hoogtwaarschijnlijk ook goede kranten/blog artikelen over geschreven zijn. Verder is natuurlijk elk commentaar welkom.