Avandia nakaarten III

We doen nog maar eens weer een rondje Avandia. The saga continues. Op 13 en 14 juli gaan de Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee and de Drug Safety and Risk Management Advisory Committee van de FDA nog eens goed naar Avandia/rosiglitazone kijken.

On both days, the committees will focus primarily on the cardiovascular safety of AVANDIA (rosiglitazone maleate)

Leuk. Want er ligt al weer een bommetje onder deze meeting…..

Update 03/07/2010: meer gepubliceerde studies

Waar de meeting over gaat leest u hier maar even. Behalve m.b.t. rosiglitazone wordt er ook een meta-analyse van het middel pioglitazone gepresenteerd. Niet denkbeeldig is dat men tot de conclusie komt dat het slikken van pioglitazones (Actos) minder belastend is voor de mensen met diabetes II dan het slikken van rosiglitazones (Avandia). Een vingerwijzing hiervoor kunnen we al bij een eerder BMJ onderzoek vinden.

Adverse cardiovascular events during treatment with pioglitazone and rosiglitazone: population based cohort study [fulltext]

Er zijn veel meer meta-analyses losgelaten op de Thiazolidinediones. Voor meer info hierover beperk ik mij tot het geven van een review van deze door de American Heart Association en de American College of Cardiology Foundation. Vrij recent, volg de referenties.

Thiazolidinedione Drugs and Cardiovascular Risks, Sanjay Kaul, et al [fulltext]

More data are urgently needed to clarify the effects of all existing and future glucose-lowering agents, including thiazolidinediones, on IHD events. In the meantime, patients and clinicians will need to weigh the accepted benefits of improved glycemic control on risk for microvascular disease from glucose-lowering agents against the worrisome, inconclusive, or completely absent information about the effects of these agents on macrovascular disease.

De auteurs spreken hier, in nette gebruikelijke wetenschappelijke bewoordingen, over de noodzaak van meer gegevens m.b.t. het gebruik van deze middelen en hun relatie met hartfalen.
In een heads up trail m.b.t. Actos (pioglitazon) en Avandia (rosiglitazon) zouden deze vergeleken kunnen worden. Die trail is er. De zogenaamde TIDE-trail.

Er zijn meerdere redenen waarom de meeting van de FDA interessant is. Ik zei het al eerder. Deze discussie overstijgt de normale haarkloverij m.b.t. de onderzoeksuitkomsten. Vragen die beantwoord zullen moeten worden zijn prachtig op een rijtje gezet door Invivo-blog. Leest u daar maar even mee.

Vooral de vragen met betrekking tot het goedkeuren van medicijnen en het in de gaten houden van dezelfde medicijnen (post marketing) zijn eminent. Niet alleen m.b.t. deze geneesmiddelen. Mark Crypto’s words. Er gaan koppen rollen.

Bijvoorbeeld de TIDE-trail. Vele wetenschappers argumenteren dat deze onethisch zou zijn. Voorop onze vriend Nissen, die hierover al in gesprek schijnt te zijn geweest met Hamburger (hoofd FDA), die vind dat de studie moet worden afgeblazen. Iets waar uw Crypto in dit verband ook al eens ietwat cynisch over schreef. Even een lolletje:

Nissen on patient enrollment in TIDE: “500 patients in 14 months. To get 16,000 patients will take another 448 months.

Ik had u een bommetje beloofd. Komt die boem!!

David Graham, we kennen hem:

Rosiglitazone should be removed from the market,” one report, by Dr. David Graham and Dr. Kate Gelperin of the Food and Drug Administration, concludes. Both authors recommended that Avandia be withdrawn.

heeft een nieuwe nog ongepubliceerde studie verricht.

227571 patients with an average age of 74.4 years at entry were followed for up to 3 years after initiating a TZD during which time 7979 endpoint events were observed. For each endpoint, the hazard ratio (95% CI) was: AMI 1.06 (0.95-1.17); stroke 1.27 (1.12-1.44); HF 1.25 (1.16-1.34); death 1.13 (1.04-1.23); AMI or death 1.11 (1.03-1.18); AMI, stroke, or death 1.14 (1.07-1.21); and AMI, stroke, HF, or death 1.17 (1.12-1.23). The attributable risk for the composite of AMI, stroke, HF, or death was 1.69 excess events per 100 person-years of treatment with rosiglitazone (95% CI 1.44-1.94). The corresponding NNH was 59 person years (95% CI 51-70), and the national estimate of excess events among US elderly from 1999-2009 was 48,032.

Risk of acute myocardial infarction, stroke, heart failure, and death in elderly Medicare patients treated with rosiglitazone or pioglitazone: A retrospective observational cohort study, David J. Graham et al [fulltext]

Deze studie heeft twee beperkingen. Als eerste is het nog niet gepubliceerd en daarom ook niet ‘peer reviewd’. Ten tweede is het een retrospectieve studie en dus ‘beperkt’ t.o.v. een RCT. Toch is het wel even ‘leuk’ om te kijken naar de Number need to harm. Graham stelt deze op 1 op 59 personyears.

Pakken we er eens tabelletje van de GIP databank bij:

You do the math.

Dat rekenen hebben ze trouwens bij onze oosterburen al gedaan.

Glinide und Glitazone zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2 können künftig nur noch in medizinisch begründeten Einzelfällen zu Lasten der Gesetzlichen Krankenversicherung (GKV) verordnet werden […] Wir sind der Auffassung, dass Patienten sowohl vor nutzlosen als auch besonders vor schädlichen Therapien geschützt werden müssen

G-BA schließt Glinide und Glitazone zur Diabetes-Therapie von der Verordnungsfähigkeit zu Lasten der GKV aus [voor de pers]
Hier de hele handel.

We wachten het congres even af. Daarna kunnen de ambtenaren van Klink en het CvZ er misschien als de donder voor zorgen dat al die Glaxopennetjes (en/of Tenaka-schrijfmateriaal) bij onze voorschrijvers is de zak gehouden kunnen worden. Dat scheelt al weer een beetje in de eigen bijdrage, rollators, vullingen voor onze jongeren en hartcomplicaties voor onze ouwetjes met diabetes II.

Update:

Inmiddels is de besproken studie van Graham gepubliceerd.

Risk of Acute Myocardial Infarction, Stroke, Heart Failure, and Death in Elderly Medicare Patients Treated With Rosiglitazone or Pioglitazone. Graham DJ et al., JAMA. 28 juni 2010;304(4). [fulltext]

Ook Nissen publiceerde een update voor zijn meta-analyse:

Rosiglitazone Revisited: An Updated Meta-analysis of Risk for Myocardial Infarction and Cardiovascular Mortality, Nissen SE, Wolski K. Arch Intern Med. Online gepubliceerd 28 juni 2010; 170. [fulltext]

Michaël Laurent van de Nederlandstalige journalclub (zie feed) besluit zijn bespreking hieromtrent met:

Rosiglitazon heeft geen plaats meer in de behandeling van type 2 diabetes.

En zo is het maar net.